Studying molecular mechanisms of ARC syndrome

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Beschreibung der Arbeit

Drosophila handling and breeding, UAS-GAL4-mediated RNAi and transgene expression, immunocytochemistry, confocal microscopy, and, if applicable, validation in mouse liver in collaboration with a group in Mannheim.

Arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis (ARC) syndrome is a rare but fatal autosomal recessive multisystem disorder caused by mutations in the VPS33B gene. VPS33B plays an essential role in intracellular vesicular trafficking pathways by associating with the HOPS and CORVET complexes. We are particularly interested in the renal and hepatic phenotypes in this disease and want to study these phenotypes using the Drosophila model. For this, we will inactivate the fly ortholog of Vps33b in nephrocytes and oenocytes, that resemble renal proximal tubular cells and hepatocytes, respectively. Effects on membrane trafficking and lipid metabolism will be analyzed with state-of-the-art microscopy methods. Results will be validated in the mouse using nanoparticle-mediated silencing approaches. Please check the following preprints to see our recent work on nephrocytes and oenocytes: https://doi.org/10.1101/2025.03.05.641445; DOI: 10.21203/rs.3.rs-5566817/v1

Rahmenbedingungen

Detaillierte Einarbeitung in die benötigten Methoden sowie engmaschige Betreuung durch eine TA und einen Postdoc sowie regelmäßiger Austausch mit dem Gruppenleiter, außerdem Labmeetings innerhalb der Arbeitsgruppe und mit anderen Arbeitsgruppen. - Teilnahme an nationalen und ggf. internationalen Kongressen wird unterstützt.

Teamfähigkeit, Bereitschaft zur Arbeit mit Drosophila und Begeisterung für Forschung, sowie Interesse zur intensiven Arbeit an einem klinisch relevantem Forschungsprojekt. 9-12 Monate Forschung in Vollzeit.

Hiwi-Job ist vorgesehen

Eine Publikation in einem renommierten Journal wird angestrebt. Die Reihenfolge der Autorenschaften werden dabei je nach Beitrag fair bestimmt. Kongressbeiträge mit Erstautorenschaft sind üblich.

Auslandsaufenthalte können bei Interesse vermittelt werden.