Rolle der aeroben Glykolyse im Wnt-Signalweg während der Nierenentwicklung

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Anbieter der Doktorarbeit

Klinik / Institut / Zentrum Humangenetik - Humangenetik
Doktorvater / -mutter Prof. Dr. Matias Simons
Ansprechpartner Matias Simons
Kontakt (E-Mail-Adresse) matias.simons@med.uni-heidelberg.de

Beschreibung der Arbeit

Art der Arbeit
Thema der Promotion Rolle der aeroben Glykolyse im Wnt-Signalweg während der Nierenentwicklung
Voraussichtliche Dauer (in Monaten) 12-15
davon in Vollzeit (in Monaten) 12
Startzeitpunkt so bald wie möglich
Methoden

Zellkultur (Zelllinien, Nierenorganoide), Transfektionen, Luciferase Assays, Laktatmessungen, Immunhistochemie, Konfokalmikroskopie, qPCR, Western Blots

Zielsetzung

Die Nierenentwicklung ist ein komplexer Prozess, der mit der Umwandlung der Stammzellen des metanephrischen Mesenchyms in ein funktionelles tubuläres Epithel, dem Nephron, beginnt. Der Wnt-Signalweg spielt bei diesem mesenchymalen-epithelialen Übergang (MET) eine Schlüsselrolle. In unseren preliminären Daten konnten wir zeigen, dass der Zellstoffwechsel in den Stammzellen entscheidend für die MET ist: ist die Glykolyse-Rate hoch, so kommt es zu weniger MET; ist sie niedrig, so kann der Wnt-Signalweg die MET effizienter vorantreiben. Daher soll das Ziel der Arbeit sein, die molekularen Mechanismen der Wnt-Aktivierung unter verschiedenen Glukose- und Glykolysebedingungen in einer Zelllinie sowie human renalen Organoiden zu untersuchen. Die Ergebnisse haben Bedeutung für die erhöhte Nierenfehlbildungsrate bei diabetischen Schwangerschaften.

Rahmenbedingungen

Strukturierte Betreuung

EngeZusammenarbeit mit einer erfahrenen Mitarbeiterin. Detaillierte Einarbeitung in Zellkulturtechniken und weiteren Methoden. Interne und ausführliche Treffen mit Präsentation des aktuellen Projektstandes sowie Labmeetings. Teilnahme an wöchentlichen Institutskolloquien und Seminaren. Wichtig ist auch die aktive Einbindung in den Sonderforschungsbereich 1324 zu den Mechanismen des Wnt-Signalwegs (https://sfb1324.de)

Anforderungen

Voraussetzungen für dieses Projekt: Interesse an Grundlagenforschung, Verantwortungsbewusstsein sowie strukturiertes selbstständiges Arbeiten. Der Umfang der experimentellen Promotionsarbeit beträgt 12-15 Monate, 2 Freisemester in Vollzeit müssen investiert werden.

Finanzielle Unterstützung

Hiwi-Job ist vorgesehen; der Erwerb eines Stipendiums (in Rahmen des SFB1324) zur Unterstützung der Arbeit wird ebenfalls unterstützt.

Autorenschaft

Eine Publikation in einem renommierten Fachjournal mit Co-Autorenschaft wird angestrebt. Die Position auf den Manuskripten richtet sich nach dem Umfang des individuellen Beitrags. Bei herausragenden Leistungen ist auch eine Erstautorenschaft möglich

Anmerkungen
Flyer

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